NAD+-терапия: что это такое и почему в тренде

NAD+ – новый тренд в сфере омоложения организма. Эта молекула играет ключевую роль в старении и развитии хронических заболеваний. С возрастом уровень NAD+ в организме снижается, что плохо сказывается на метаболизме, работе митохондрий и восстановлении ДНК. Мы постараемся понятно объяснить, что такое NAD+ и как он работает. А также вы узнаете, как повысить уровень НАД+ в организме. Можно использовать как лекарственные, так и нелекарственные способы.

NAD+ – что это вообще такое?

В последние годы публикуется всё больше работ, посвященных NAD+. И вывод большинство авторов делают следующий: модуляция уровня NAD+ является перспективным направлением для увеличения продолжительности здоровой жизни.

NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) –  это жизненно важная молекула, присутствующая во всех живых клетках. Не важно, какая у неё химическая формула. Важно, что эта молекула делает. А делает она многое. Эти вещи сложны для понимания, но мы объясним простыми словами и аналогиями, чтобы вы поняли, что NAD+ делает в ваших клетках.

Производство «топлива» (энергия)

Наши клетки получают энергию из еды. Но клетка не может просто «сжечь» кусок хлеба. Ей нужно превратить любые питательные вещества в универсальную «валюту» –  молекулы АТФ.

NAD+ работает как грузовик-челночник. Он забирает энергию (электроны) из пищи и перевозит её в «энергетические станции» клетки – митохондрии.

Если NAD+ достаточно, ваши клетки (особенно сердце, скелетные мышцы и мозг) работают на полной мощности. Если его мало –  вы чувствуете постоянную разбитость, даже если выспались.

Ремонт ДНК и защита от старения

В течение дня наша ДНК постоянно повреждается: из-за плохой экологии, стресса, ультрафиолета или просто ошибок при делении клеток. Если эти поломки не чинить, клетка либо погибает, либо превращается в «клетку-зомби», которая вызывает воспаление.

Для качественного ремонта клетке нужны специальные белки и NAD+ –  это «топливо», на котором они работают:

Сиртуины (SIRT) – их называют «генами долголетия». Они следят за тем, чтобы клетка вовремя очищалась от мусора, сопротивлялась стрессу и не старела раньше времени. Но сиртуины «включаются» только тогда, когда в клетке много NAD+.

ПАРП (PARP) – это бригада ремонтников, которая латает дыры в ДНК. Каждый раз, когда они чинят поломку, они тратят (буквально съедают) молекулы NAD+. Если повреждений слишком много, NAD+ заканчивается, и ремонт останавливается.

Борьба с воспалением

Существуют ферменты (например, CD38), которые регулируют уровень воспаления в организме. Проблема в том, что с возрастом этих ферментов становится слишком много, и они начинают бесконтрольно поглощать NAD+, лишая энергии другие системы. Поддержание баланса NAD+ помогает успокоить хроническое воспаление, которое сопровождает старение.

Важно: С возрастом уровень NAD+ снижается. А его дополнительные источники, как показывают последние исследования, способны улучшить здоровье и увеличить продолжительность жизни.

Причины снижения уровня NAD+

Есть три группы причин, почему снижается НАД+: его вырабатывается меньше, тратится больше, и так как молекула теперь в дефиците, конкуренция за этот ресурс усиливается. А теперь подробнее о каждой группе причин.

Усиленный расход NAD+

С возрастом наш организм начинает тратить NAD+ гораздо быстрее, чем раньше. Главным образом из-за двух потребителей:

Ремонт ДНК (бригада PARP). Наша ДНК постоянно получает микроповреждения. Чем мы старше, тем больше таких поломок. «Ремонтная бригада» (ферменты PARP) начинает работать сверхурочно и буквально «сжирает» до 80% всех запасов NAD+. Клетке приходится выбирать: либо починить ДНК, либо оставить энергию на жизнь.

Воспаление (фермент CD38). С годами в организме развивается вялотекущее воспаление (его называют «инфламмейджинг»). Оно активирует особые клетки-пожиратели, на поверхности которых работает фермент CD38. Это буквально шредер для NAD+ –  он уничтожает молекулы просто так, в огромных количествах.

Сниженное производство NAD+

Организм умеет собирать NAD+ заново. Но с возрастом возникают проблемы:

Снижение уровня NAMPT. Это белок-фермент, который отвечает за переработку «отходов» обратно в целый NAD+. Из-за стресса и возрастных изменений он начинает работать вполсилы. Конвейер останавливается, и вторсырье просто выбрасывается вместо того, чтобы снова стать энергией.

Фактор лишнего веса. Избыточный жир (особенно в области живота) мешает производству NAD+. Он запускает химические реакции, которые блокируют синтез этой важной молекулы во всем теле.

Конкуренция за NAD+

Внутри клетки идет настоящая война за ресурсы. У вас есть сиртуины (защитники молодости и чистоты) и PARP (ремонтники ДНК). Всем нужна молекула NAD+.

Побеждают «ремонтники». Они сильнее и быстрее. Как только начинает ломаться ДНК, они забирают всё топливо себе, оставляя «гены долголетия» (сиртуины) ни с чем. В итоге ремонт идет, но процессы омоложения и очистки клетки останавливаются.

Итак, подведем итог. Уровень NAD+ падает не потому, что время пришло. Это результат тройного удара: слишком много поломок, требующих дорогого ремонта, постоянное сжигающее ресурсы воспаление и поломка механизмов переработки, из-за чего новые молекулы не успевают создаваться. Влияя на эти механизмы, можно повысить уровень NAD+.

Как повысить уровень NAD+

Если проблема в том, что NAD+ становится слишком мало, то решение очевидно: сделать так, чтобы NAD+ стало больше. И значит, нужно принимать биодобавки NAD+ или вводить это вещество внутривенно: капельницы с NAD+ действительно стали популярными. Но на самом деле есть и другие способы: увеличить выработку эндогенного (внутреннего) NAD+, уменьшить его расход, не допустить разрушение молекул.

Непосредственное введение NAD+

Кажется, что это оптимальное решение. Раз организму не хватает NAD+, давайте введем эту молекулу внутривенно, чтобы восполнить дефицит. Но на самом деле это решение неоднозначное. Хотя в мире стали популярными капельницы, содержащие NAD+, до сих пор ведутся дискуссии о целесообразности такого подхода. Проблемы: молекула слишком большая и нестабильная. Неизвестно, может ли она проникнуть в клетку, сохраняя свою активность.

В связи с этими недостатками, в нашей клинике используются преимущественно прекурсоры, а не целые молекулы. Это как доставить молекулу NAD+ по частям: сборка состоится уже внутри клетки.

Прекурсоры

Это как доставка материалов на фабрику, из которой затем будут производиться нужные товары. Нам нужен товар NAD+, и для его производства организму требуется вот что:

• NMN и NR. Разновидности витамина B3. Быстро попадают в кровь и превращаются в энергию.
• Никотинамид (NAM) и никотиновая кислота. Тоже отлично работают, хотя могут вызывать побочные эффекты (например, покраснение кожи).
• Триптофан. Аминокислота из еды (часть белка). Организм может делать из неё NAD+. Правда, это очень долгий и трудный способ.

Уменьшение расхода NAD+

Чтобы уменьшить расход молекулы NAD+, можно работать в двух направлениях:

Снижение активности фермента CD38. Помните тот «шредер», который уничтожает NAD+ при воспалении? Его можно притормозить с помощью природных веществ –  флавоноидов. Они содержатся в петрушке, сельдерее (апигенин) и луковой шелухе (кверцетин). Так мы сохраняем тот NAD+, который вырабатывается в организме.

Защита от перегрузок (PARP). Если мы снижаем уровень стресса и защищаем ДНК от повреждений, «ремонтная бригада» реже включает свои энергозатратные инструменты.

Регуляция активности ферментов

Наш организм умеет перерабатывать отработанный NAD+ и использовать его снова. С возрастом эти процессы нарушаются, но их можно поддерживать. Работать можно в двух направлениях:

Активация NAMPT. Это фермент для восстановления NAD+. Его производство можно увеличить за счет синтетических молекул (P73C, SBI-797812) или природных соединений, таких как тритерпены листьев нотогиншеня и пептид IRW.

Ингибирование NNMT. Блокировка фермента никотинамид-N-метилтрансферазы предотвращает нежелательное метилирование никотинамида, сохраняя его доступным для превращения в NAD+. Проще говоря, NNMT помечает запчасти NAD+ «на выброс». Если его заблокировать, клетка перестанет выбрасывать ценный ресурс.

Как поддерживать уровень NAD+ без лекарств

Хотя мы перечислили немало способов модуляции NAD+, в реальной клинической практике применяются лишь немногие из них. Например, в Clean Clinic можно получить капельницу NAD+ – это прекурсоры, которые повышают уровень NAD+ мягко и безопасно.

Некоторые методики и препараты ещё не доступны в медицинских центрах и аптеках: они ещё исследуются. Другие способы повышения NAD+ требуют усилий с вашей стороны. Уровень NAD+ действительно можно увеличить, не прибегая к лекарствам. Для этого необходима модификация образа жизни.

Коррекция повседневной диеты. Едим то, что восполняет NAD+ или влияет на метаболизм этой молекулы. Кратко, что конкретно есть:

• Источники витамина В3 (предшественника NAD+) – арахис, мясо, грибы, рыба.
• Источники триптофана – семена, орехи, сыр, яйца.
• Овощи источники NMN – брокколи, авокадо, томаты, огурцы. Но есть нюанс: в этих продуктах содержатся крайне низкие количества NMN, поэтому в данном случае пищей нельзя заменить БАД или препараты.
• Противовоспалительная пища (для угнетения CD38) – грейпфрут, петрушка, сельдерей, красный лук, яблоки.

Особые режимы питания. Исследования демонстрируют эффективность интервального голодания для увеличения производства НАД+. Усиление производства наблюдается, если еда не поступает в организм в течение 12-14 часов. В итоге активируется белок AMPK, который дает команду производить больше NAD+. Оптимальная схема интервального голодания: 8 часов есть, 16 часов не есть. Схема также поможет нормализовать вес, если он избыточный. Нормализация веса приведет не только к увеличению уровня NAD+, но и к улучшению здоровья за счет других механизмов.

Ещё один способ повысить NAD+ – это резкое ограничение простых сахаров. Когда их уровень в крови быстро повышается (после употребления сладкой пищи), усиливается воспаление. А воспаление «пожирает» молекулы NAD+. Уменьшая потребление сахара и переходя на сложные углеводы, мы тем самым защищаем наш организм от многих проблем.

Физическая активность. Движение заставляет мышцы вырабатывать фермент NAMPT, который превращает «отработанный» материал обратно в активный NAD+. Что поможет:

• Аэробные нагрузки (кардио) – бег, плавание, быстрая ходьба (минимум 150 минут в неделю). Чем выше потребление кислорода, тем активнее синтез NAD+.
• Высокоинтенсивный интервальный тренинг (ВИИТ) – короткие всплески максимальной нагрузки (например, спринт 30 секунд и отдых 2 минуты) наиболее эффективно пробуждают гены долголетия.
• Силовые тренировки – рост мышечной массы увеличивает общий объем тканей, способных более эффективно использовать и восстанавливать NAD+.

Какие капельницы помогут поддержать уровень NAD+

В Clean Clinic для поддержания NAD+ используется инфузионная терапия. Мы применяем прекурсоры NAD+ в капельницах, чтобы доставить в организм необходимое количество стройматериала для производства жизненно важных молекул.

Для достижения устойчивого эффекта потребуется курс из 5-10 капельниц. Так как NAD+ влияет на весь организм, на многие происходящие в нем биохимические и физиологические процессы, спектр клинических эффектов от применения капельницы довольно обширный:

• повышение уровня энергии;
• замедление старения, клеточная регенерация, восстановление поврежденной ДНК;
• улучшение спортивных показателей и восстановление мышц после нагрузок;
• усиление метаболизма и благоприятное влияние на вес;
• уменьшение системного воспаления, а значит и снижение сердечно-сосудистых рисков;
• улучшение когнитивных способностей;
• защита мозга от дегенеративных повреждений.

Кроме прямого восполнения уровня NAD+, важно также исключить причины его дефицита. Многие из них действительно поддаются контролю: например, стресс, недосып, лишний вес. Для борьбы с этими причинами можно использовать как модификацию образа жизни, так и капельницы. Например, в Clean Clinic врачи используют такие инфузионные коктейли:

• Экспресс похудение – для запуска сжигания жира (хорошо сочетается с инъекционным введением новых эффективных препаратов для похудения, таких как тирзепатид).
• Очищение+ – для выведения токсинов из организма.
• Антистресс – для устранения стресса.
• Здоровый сон – для нормализации сна.

Какие капельницы подойдут именно вам, вы узнаете после консультации врача. Доктор соберет анамнез, возможно направит на лабораторные анализы, инструментальную диагностику, и затем подберет оптимальный курс терапии, который поможет решить проблемы со здоровьем, замедлить старение, получить энергию и продлить активное долголетие.

FAQ

Бывают ли побочные эффекты при использовании NAD+?

Да, побочные эффекты бывают. В краткосрочных исследованиях некоторые пациенты пострадали от таких побочных явлений: диарея, тошнота, дискомфорт в животе, жжение и покраснение кожи, утомляемость, головная боль, судороги в икроножных мышцах, тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов). В наших клиниках используется не NAD+, а прекурсоры. Они более безопасны. И всё же при использовании прекурсоров тоже крайне важно контролировать дозировки, так как при чрезмерном количестве они могут вызывать побочные явления.

Бывает ли передозировка прекурсорами NAD+?

Да, предшественники NAD+ – это не те препараты, которых всегда чем больше, тем лучше. Важно, чтобы вы получили их ровно столько, сколько требуется для достижения результата. Чрезмерное количество NA приведет к приливам, повышению уровня глюкозы в крови. Чрезмерное введение NAM подавляет активность сиртуинов, что дает эффект, противоположный желаемому. Значительная передозировка вредит печени. Наши врачи назначают необходимые препараты в строго выверенных дозировках, которые при необходимости индивидуально корректируют.

Можно ли использовать NAD+ при онкозаболеваниях?

Нет, нельзя. Хотя NAD+ демонстрирует хороший превентивный эффект, обеспечивая профилактику рака, при уже существующих злокачественных опухолях применять как непосредственно сам NAD+, так и его прекурсоры, нельзя. Причина: опухоли используют высокий уровень NAD+ для ускоренного роста, повышения выживаемости и сопротивляемости лечению (радио- и химиотерапии). Поэтому онкологическим пациентам модуляцию NAD+ не проводят.

Источники

• Poljšak B, Kovač V, Špalj S, Milisav I. The Central Role of the NAD+ Molecule in the Development of Aging and the Prevention of Chronic Age-Related Diseases: Strategies for NAD+ Modulation. Int J Mol Sci. 2023 Feb 3;24(3):2959. doi: 10.3390/ijms24032959. PMID: 36769283; PMCID: PMC9917998.
• Radenkovic D, Reason, Verdin E. Clinical Evidence for Targeting NAD Therapeutically. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 15;13(9):247. doi: 10.3390/ph13090247. PMID: 32942582; PMCID: PMC7558103.
• Poljšak B, Kovač V, Milisav I. Current Uncertainties and Future Challenges Regarding NAD+ Boosting Strategies. Antioxidants (Basel). 2022 Aug 24;11(9):1637. doi: 10.3390/antiox11091637. PMID: 36139711; PMCID: PMC9495723.
• Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease. Circulation. 2021 Nov 29;144(22). doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589.